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随着我国药品审评审批制度的改革不断深化,近年来我国创新药研究的步伐明显加快。如何进一步将国产创新药推向国际,实现“弯道超车”是许多专家共同的愿望。在这方面,不少专家均认为,恒瑞医药的产品非常有希望实现这一愿景。除了吡咯替尼,恒瑞医药另一款重磅免疫治疗药物——卡瑞利珠单抗也正在向国际化方向不断迈进。2020年3月28日,卡瑞利珠单抗联合法米替尼治疗铂耐药复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的二期临床研究登上了美国妇科肿瘤学会(SGO)第51届年会的舞台,取得了国际妇科肿瘤同行的高度认可。
法米替尼以及代谢产物SHR116637对多种受体酪氨酸激酶活性均有不同程度抑制作用。对于c-Kit、VEGFR2、?PDGFR、VEGFR3 、Flt1 、Ret 、Flt3 、 c-Src激酶均有明显的抑制作用; SHR116637对这些激酶也有抑制作用,但抑制活性弱于前者;阳性对照化合物舒尼替尼对这些激酶同样有较强的抑制作用,但抑制作用比法米替尼大约弱2 - 15倍。由此结果表明法米替尼及其代谢产物SHR116637是多靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂;对c-kit和KDR两种激酶有明显而强烈的选择性抑制作用。
法米替尼对于高表达受体酪氨酸激酶KDR、PDGFRb和c-Kit的细胞株有明显的生长抑制作用,尤其对于高表达c-Kit 的Mo7e细胞作用较强,强于阳性对照化合物舒尼替尼。法米替尼对高表达EGFR、erbB2及Bcr-abl的A431、SK-BR-3、K562细胞增殖也有一定的抑制作用。
入选标准:
? 组织病理或细胞学检查证实的转移性或局部晚期肾细胞癌(要求要有可测量病灶)。
? 对标准治疗方案无效或无标准有效治疗方案。
? 年龄为18-65岁,男女均可。
? ECOG全身状态(performance status, PS)0~1级。
? 预计生存期不少于12周。
? 血生化指标:ALT和AST ≤1.5倍的正常值上限(upper normal limits, UNL),血清中胆红素≤1.5倍正常值上限。肌酐水平正常,电解质正常或经过治疗后达到正常。
排除标准:
? 患有高血压且经单药治疗无法下降到正常范围内者(收缩压140 mmHg,舒张压90 mmHg)、有I级以上冠心病、心律失常、心功能不全。
? 凝血功能异常(PT16 s、APTT43 s、TT21 s、Fbg 2 g/L)、具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗。
益佰制药(600594)恒瑞医药(600276)誉衡药业(002437)四环生物(000518)安科生物(300009):丰原药业(000153):普洛股份(000739):西南合成(000788):海正药业(600267):海南海药(000566):华润三九(000999):人福医药(600079):江苏吴中(600200):亚泰集团(600881):双鹭药业(002038):兰生股份(600826):太极集团(600129):
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